胃肠道间质瘤（GIST）是位于消化道的间叶细胞肿瘤，发病率约为每年1~1.5/10万，属于少见的肿瘤。GIST对放、化疗均不敏感，外科手术切除是最主要的治疗方法。对于不可切除、转移或复发的GIST，国内、外临床实践指南及专家共识都积极推荐采用分子靶向药物——酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），包括伊马替尼、舒尼替尼以及瑞戈非尼分别作为一线、二线和三线治疗，能够改善生存质量和延长生存时间，取得了长足的进步。但是，对于三线治疗失败后的GIST，尚无安全有效的后线治疗药物或方案。

医院全军肿瘤中心主任医师，《临床肿瘤学杂志》主编，兼任南京大学、南京中医药大学和南京医科大学教授，博士生和博士后导师。长期从事肿瘤内科工作，系中央军委保健委员会会诊专家。

担任国家卫健委肿瘤规范化诊疗专家委员会成员和胃肠间质瘤专家组组长，中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长，北京CSCO基金会副监事长，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会主委和胃肠间质瘤专委会副主委，全军医学科技委员会理事和肿瘤专科学会副主委等。

对于伊马替尼治疗后发生疾病局限进展的患者，是否可以采用手术治疗，临床上仍存在争议。有些学者认为对于TKIs治疗的晚期转移或复发GIST患者，适时手术切除可以减轻患者的肿瘤负荷、预防/阻止继发突变，能够延长无进展生存期（PFS），然而此前开展的两项随机对照的临床研究（NCT研究和CTR-TRC-研究）均因患者入组困难而提前终止，没有获得结果。因此，该观点尚缺乏强有力的证据支持。虽然已有多项回顾性研究提示采用手术切除联合TKIs治疗，可以改善患者的预后，但是都存在样本量较少而证据不足的问题。新近的一项荟萃分析结果表明，采用TKIs治疗后再进行手术切除，可能显著改善GIST患者的预后，为联合治疗方案提供了一定的依据。

二线治疗采用伊马替尼一线治疗GIST常发生耐药进展，且逐年递增，最常见原因是继发性基因突变，如C-Kit外显子13突变等。对于此类患者，目前采用舒尼替尼二线治疗。Ⅲ期临床研究结果表明：舒尼替尼二线治疗后的中位PFS为27.3周，但是不良反应发生率高达83%，其中严重不良反应发生率为20%，分别有11%和9%的患者因此减量和/或停止治疗。由此，对于伊马替尼一线治疗后进展的GIST患者，往往难以从其二线治疗中长期获益，还会再次进展。

对于二线治疗GIST后进展的患者，当前可采用瑞戈非尼治疗。研究表明，瑞戈非尼三线治疗的中位PFS为4.8个月，但是不良反应发生率更高，达到98％，其中重度不良反应的发生率为61%，72%的患者因此药物减量，甚至停药。在我国，由于瑞戈非尼获批上市的时间较晚，没有普及使用，也缺乏中国患者的相关研究及大数据，其在真实世界里的有效性与安全性还有待进一步验证。

尽管存在上述情况，在舒尼替尼二线治疗的适应证获得批准后10年，GIST的三线治疗才获得突破。而自年瑞戈非尼获批上市以来，系统、规范地接受三线治疗而发生进展的患者人数较少。虽然此类患者人数不多，但其求生愿望强烈，临床需求迫切，可是缺乏有效的治疗手段，支持对症治疗后生存时间仅6个月左右，亟需新的治疗药物，业界均翘首以待。

在今年10月召开的年欧洲肿瘤学年会（ESMO）上，公布了一项针对GIST四线及以上治疗患者的随机对照、国际多中心Ⅲ期临床研究（INVICTUS研究）。该研究结果表明：与安慰剂对照组相比，应用全新一代的TKI药物瑞普替尼（Ripretinib），可使经过多线治疗的GIST患者疾病进展风险显著降低85%，死亡风险降低64%；而3/4级不良反应的发生率较低，分别是49%和44%，仅有8.2%的患者因为治疗期间的不良事件（TEAE）而终止治疗，因此引起与会代表广泛
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