抗菌素作为菌群失调的煽动者对哮喘和过
摘要:如今,生活、卫生条件不断改善,每个家庭都尽心尽力地照顾自己的孩子,然而,儿童哮喘的发病却越来越多,这其中抗生素的滥用是一个重要的原因。
滥用抗生素致菌群失调。
孩子感冒、发烧时,有些家长首先想到的就是买点消炎药给孩子吃。然而,儿童上呼吸道感染多是由病毒引起的,用抗生素不但对病毒无效,而且还会带来耐药性、抑制肠道正常菌群等副作用。许多研究证实,新生儿期和婴儿期应用抗生素可导致肠道菌群的改变,增加哮喘的发病风险。
感染可能降低哮喘风险。
流行病学调查显示,儿童早期得过某些感染性疾病,可能降低日后患过敏性疾病和哮喘的风险。例如针对日本小学生的一项调查显示,接种过结核杆菌疫苗或患过结核、结核菌素皮试为强阳性的孩子,过敏性疾病和哮喘的发生率相对较少。
随着社会环境及卫生条件的改善,婴幼儿早期与微生物抗原接触的机会减少,亦可能是促成儿童过敏性疾病发病率持续上升的原因。
哮喘与抗生素滥用密切相关。
研究发现,哮喘的发生与T淋巴细胞密切相关。T淋巴细胞的辅助性T细胞(Th)可分为Th1细胞和Th2细胞。前者活性增强具有抗微生物所致炎症或过敏反应的作用,而后者则产生大量与过敏性疾病有关的细胞因子,加速过敏性疾病的发生和发展。哮喘患者往往Th2细胞功能占优势。
人体内Th1与Th2细胞在各个年龄段是不同的。
在胎儿时期,Th2细胞活性占主导,之后由于新生儿体内免疫系统不断完善,同时接触外界病原微生物,从而活化Th1细胞,使二者比例趋于平衡。如果婴儿早期缺乏内毒素、病原菌等刺激,使Th2细胞占优势地位的状况不能改变,就容易发生哮喘等过敏性疾病。
另外,胃肠道正常菌群在肠内产生的有机酸,可以直接作为肠道表皮黏膜细胞的能源,维持肠道黏膜的完整性,从而减少肠黏膜将食物中的抗原物质吸收入血。更重要的是,正常菌群的生长和繁殖是调节Th1/Th2细胞功能平衡的重要因素,如果给婴幼儿滥用抗生素,抑制了正常菌群生长,将有可能增加孩子哮喘发生的机会。
①抗生素扰动共生菌群,可增加二次感染、耐药菌传播、过敏和哮喘的风险;
②共生菌及其产物,可通过直接(生态位竞争)和间接(刺激宿主免疫系统)的定殖抵抗,抑制致病菌;
③也能诱导免疫系统产生抗炎症反应,抑制自身免疫和过敏疾病;
④大部分流行病学研究表明,生命早期使用抗生素和之后的特应性疾病存在关联;
⑤动物实验证据也证明大部分抗生素对过敏性疾病有不良影响,特定细菌可加剧或缓解过敏和哮喘;
⑥应开发更精准的抗生素和替代疗法。
研究表明,一些微生物生态系统紊乱的婴儿体内会产生某些分子,它们使一些重要的免疫细胞丰度降低,而这些细胞是有助于预防过敏的。研究人员推测,这些细胞的减少将使免疫系统过度激活,最终导致肺部慢性哮喘炎症。这项研究成果让发明新的治疗方法预防过敏和哮喘成为了可能。研究人员表示,想要预防这些疾病的发展,需要在早期进行干预。目前,儿童通常是在6、7岁被诊断为哮喘,此时已经无法治愈,只能通过药物控制。
但是,如果疾病的起因是新生儿早期的肠道菌群紊乱,我们是否可以在高危婴儿体内重新创造健康菌群来预防过敏和哮喘的发生?
研究人员利用高通量遗传分析绘制了名1个月大新生儿的肠道菌群。这是科学家们首次研究新生儿肠道菌群内的细菌和真菌多样性,最后,研究人员根据肠道内细菌和真菌的不同类型将婴儿的肠道菌群分为三组。其中,数量最小的一组(名婴儿中的11人)患过敏和哮喘的风险是其他组的三倍。风险组的规模刚好与总人口中患过敏性哮喘的几率一致。同时,微生物多样性分析表明。这些婴儿缺少某些正常的肠道菌,而定居在肠道内的一些真菌水平异常升高。另外,研究人员在新生儿第一年进行反复随访,然后在他们2岁的时候考察过敏情况,4岁时考察哮喘情况。
那么,肠道菌异常如何引发婴幼儿的过敏性免疫反应如过敏和哮喘?
为了了解这些这种肠道菌异常如何引发婴幼儿的过敏性免疫反应如过敏和哮喘,研究小组考察了微生物的代谢副产物。他们发现,新生儿健康的肠道菌群包含着许多可以减少炎症的分子。包括脂肪分子或脂质,研究人员推测这些分子滋养着一种被称为调节性T细胞的免疫细胞,后者可以控制体内的免疫反应。
在高危婴儿的肠道中,这些关键的抗炎脂类缺失了,取而代之的另一些脂肪,包括一种与哮喘相关的脂肪:12,13DIHOME。进一步实验发现,即使健康的成年人的免疫细胞暴露于高危婴儿肠道菌群副产物中也会变得过度敏感,并且12,13DIHOME可降低调节性T细胞的数量。
这意味着肠道菌群在加工处理日常饮食成分(如脂肪)中扮演着重要角色,并最终强有力地影响着肠道内的抗炎因子和促炎因子。婴儿时期肠道菌群的紊乱在很大程度上增加儿童时期患过敏与哮喘的概率!
研究人员还考察了一系列环境和社会经济因素来了解为什么有些孩子更容易发展成高风险的肠道菌群模式。不过,他们只发现了两个较强的关联:男婴比女婴风险更高,没养狗的家庭风险更高,这与早期研究结果一致。
因此,为了避免过敏与哮喘从婴儿时期参与预防母乳喂养,顺产甚至在婴幼儿时期养狗的家庭都利于预防过敏及哮喘。另外,可在婴儿时期摄入益生菌促进肠道菌群平衡。
肠道君赞赏
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