肠道中有多种细菌,如放线菌、拟杆菌、厚壁菌、变形杆菌、无壁菌等,在WKY大鼠和SHR大鼠中发现,SHR大鼠比WKY大鼠肠道中有害菌厚壁菌增多,而放线菌、拟杆菌等有益菌明显减少。SHR大鼠肠道菌群丰富性、多样性、均匀性上均劣于WKY大鼠。前者乳酸盐多,而丁酸盐和醋酸盐相对较少。
研究发现,在应用二甲胺四环素干预的大鼠中,血管紧张素II组大鼠有益菌的数量明显低于对照组,而在血管紧张素II联合二甲胺四环素干预组大鼠中有益菌增多,并多于对照组,厚壁菌呈相反趋势。对丁酸盐、醋酸盐、乳酸盐的检测同样表明二甲胺四环素组有益物质丁酸盐和醋酸盐较多,乳酸盐较少。
另一项研究发现,OSA大鼠进食高脂食物时,7天后血压上升24mmHg,14天后上升29mmHg,进食高脂食物的OSA大鼠肠道内产丁酸的细菌类群显著减少,而产生乳酸的细菌类群显著增多,如果将高血压OSA大鼠的盲肠内容物移植至正常饮食大鼠,会引起后者出现和供体大鼠一样的高血压。
可能的机制
1.丁酸盐、醋酸盐等为短链脂肪酸,可作用于肾脏GPR41受体,使cAMP减少,同时抑制使cAMP增多的Olfr78受体,从而降低血压;
2.乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌有类似血管紧张素转换酶抑制剂的作用、升高维生素D的水平、影响矿物质的吸收同时降低有害物质氧化三甲胺的水平,继而降低血压。
目前尚无法解决的问题
1.肠道菌群失调与高血压的因果关系?
2.寻找难治性高血压维生素及其代谢产物的生物标志物?
3.以肠道菌群为靶点的治疗能否防治高血压?
4.益生菌、抗生素、排泄物抑制联合降压药能都进一步控制血压?
5.肠道菌群调节血压水平的分子和细胞信号机制?
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