学习分享肠道菌群失调的后果
肠道正常菌群因为各种原因被抑制而减少,耐药的有害菌大量繁殖,就会造成肠道菌群失调。
肠道菌群失调的后果肠道菌群失调是多种慢性疾病发生发展的重要因素。
菌群失调可以导致:
消化系统慢性疾病如慢性胃炎、消化性溃疡、结肠炎、憩室炎/大肠炎、大肠激躁症、大肠息肉等;
各种慢性代谢性疾病如高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、高尿酸血症。
可以导致免疫功能低下,甚至免疫系统疾病;可以导致肿瘤的发生,尤其是大肠癌、乳癌等;
神经系统病症如记忆力减退、偏头痛、多动症、自闭症、老年痴呆症、帕金森综合征等。肠道菌群会影响肠道神经递质的分泌,从而影响大脑的神经系统功能。
一项研究发现,记忆力好的老年人往往肠道菌群处于平衡状态。而自闭症患儿几乎都有严重的肠道菌群失调。
肠道菌群改变与肥胖年,Gordon研究小组首次提出“肠道菌群作为一种环境因素调节脂肪储存”的观点。
在相同多糖饮食喂养条件下,普通小鼠比无菌小鼠全身脂肪含量高42%;而当无菌小鼠肠道重新定植普通小鼠的肠道菌群后,无菌小鼠体内脂肪含量在14天内增加了60%,Turmbaugh等将遗传性肥胖小鼠的肠道菌群移植到野生型无菌小鼠体内,移植小鼠2周后脂肪储存量显著超过移植了健康小鼠肠道菌群的对照组。
①动物实验发现,与正常小鼠相比,肥胖小鼠肠道菌群组成结构不同,表现为革兰氏阴性拟杆菌门数量降低50%,而革兰氏阳性厚壁菌门增多升高。临床实验也得出了相同的结果,Ley等发现肥胖者比瘦者远端结肠拟杆菌门数量降低90%,而厚壁菌门增多20%。②肠道菌群能够调控食物的热量吸收。③肠道菌群能够通过调控肥胖基因表达而影响脂肪储存:肠道菌群通过调控具有脂肪合成和存储功能的Fiaf基因表达,直接导致肥胖;肠道菌群通过调节ChREBP/SREBP-1的基因表达,能够增加脂肪合成。④目前已识别二十六种与肥胖及其代谢相关的肠道细菌。
肠道菌群与糖尿病01胃肠道激素对人体的能量摄入和能量代谢有重要作用。
与能量代谢密切相关的激素主要有:胰高血糖素样肽(GLP)、葡萄糖依赖性促胰岛素激素(GIP)、脑肠肽、胰多肽(PP)、胃肠激素肽(PYY)等。
肠道菌群能调节胃肠道激素的水平。
服用非人工合成的益生菌能通过增加有益菌,而增加血液中胰高血糖素样肽GLP-1和GLP-2浓度,降低二肽基肽酶IV(DPP-4)的浓度。
除调节血糖外,GLP-2的合成增加可以改善肠道屏障功能,从而改善代谢性内毒素血症。
02高脂饮食的影响
高脂饮食可减少肠道有益菌(双歧杆菌和产丁酸菌)的数量,升高内毒素脂多糖(LPS)水平,诱发慢性炎症,引起胰岛素抵抗与肥胖，增加患糖尿病的风险。
备注：
肠道微生物在厌氧条件下，利用含碳化合物发酵产生短链脂肪酸，其中对机体代谢作用最为重要的有乙酸、丙酸和丁酸。
为了方便研究，将肠道内的微生物人为的划分为两部分:产丁酸细菌与不产丁酸细菌，丁酸(产生)菌并不是分类学上的名称，而是从代谢产物上来定义的某一类群细菌。
肠道菌群与高脂血症肠道有益菌能够降低血清胆固醇水平。
国内外临床研究证实,科学服用益生菌及乳酸菌发酵奶具有降低血清胆固醇水平的功效。
作用机制：①有益菌例如乳酸菌及双歧杆菌具有吸收胆固醇的作用。②共沉淀作用:细菌产生的胆盐水解酶将结合型胆酸盐分解为去结合型胆酸盐,在pH5.5时胆固醇与胆酸发生共沉淀,减少了胆固醇进入血液的机会。
肠道菌群与冠心病01冠心病患者肠道粪便中细菌总负荷明显增加,大肠杆菌、幽门螺旋杆菌、链球菌均明显增加,双歧杆菌及乳酸杆菌明显减少,葡萄球菌、铜绿假单孢菌及韦荣球菌无明显异常。
02尿酸存在致氧化作用,增加氧化应激水平。
高血尿酸水平可能成为冠心病的独立风险因素,促进动脉粥样硬化发生。
肠道菌群对于尿酸的分解活性与大肠杆菌的含量呈正相关。
肠道菌群结构失衡,大肠杆菌、幽门螺旋杆菌、链球菌含量增加,双歧杆菌、乳酸杆菌含量减少,血尿酸水平会增高。
03类胡萝卜素作为抗氧化剂,具有抗心绞痛、脑卒中作用。
正常人较动脉硬化患者合成类胡萝卜素的基因增多。
肠道菌群紊乱会使含有合成类胡萝卜素基因的细菌减少,血类胡萝卜素水平降低,产生的抗氧化作用减弱,从而促进动脉硬化的发生和发展。
导致肠道菌群失调的因素1、不良的饮食习惯;2、食物过敏原、食物有毒成分;病原微生物如病毒、细菌、寄生虫、酵母菌过度生长;3、药物的使用,尤其是大量使用过广谱抗生素、非甾体类消炎药、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素类药物、抗肿瘤药物及酸阻断剂等;
4、经过放射治疗;5、精神刺激、压力;6、年龄增加；
不良的饮食习惯和年龄增加是导致有益菌减少、肠道菌群失调的两大重要原因。
饮食不良和炎性饮食会减少有益菌、增加肠道内革兰氏阴性菌的浓度,而膳食纤维能增加有益菌、减少肠道内革兰氏阴性菌的浓度。
随着年龄增加,胃酸和消化酶分泌减少,胃肠消化功能减退,会促使有害菌增多,从而引起腹泻、便秘等症状。
部分参考资料：
《肠道菌群在肠道屏障功能维护中的作用和机制》，医院胃肠外科中心，张常华、吴菁——《消化肿瘤》，年第03期，第-页；
《小鼠肠道菌群失衡模型建立》，辽宁大连医科大学微生态学教研室、辽宁医院，刘洋、杜德明、李晓芳、文姝、唐立——《中国微生态学》，年第04期，第-页；
《肠道菌群失衡和结直肠癌关系的研究进展》，医院消化内科、医院临床流行病学与循证医学中心，帅群、李兆申、蔡全才——《中国肿瘤生物治疗》，年第03期，第-页；
《肠道菌群在天然免疫系统中的作用》，医院风湿免疫科、风湿免疫学教育部重点实验室，焦禹豪、陈蓓迪、张烜——《协和医学杂志》，年第10期(3)，第-页；
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