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开创历史科学杂志五篇雄文坐实,最有望

年新年第一周,《科学》杂志再次将肠道微生物推上封面。

在今天连发的三篇重磅研究中(其中两篇已于年11月初在线公布),研究人员通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析,证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。最新的一篇文章更是指出,肠道微生物也对转移性黑色素瘤患者PD-1抑制剂治疗效果存在影响。

今日《科学》杂志封面

其实,这已经是《科学》杂志发表的第五篇肠道微生物影响肿瘤免疫治疗研究文章。这五篇重磅连起来,几乎可以说是坐实了人类最有希望攻克癌症的免疫疗法,患者响不响应,效果怎么样,还要看肠道微生物的“脸色”。

我们不仅要问,肠道微生物这两年怎么了,怎么哪儿都有它?

其实并不是肠道微生物这两年变活跃了,只是科学家们这几年终于发现了肠道微生物的秘密,比如肠道微生物与肥胖、与糖尿病、与帕金森病、与炎症性肠病、与自闭症……竟然都有着密不可分的关系。

年11月27日,《科学》杂志发表了两篇重磅研究,同时也是首次指出,癌症患者肠道微生物的组成,貌似决定了以检查点抑制剂(CTLA-4、PD-L1)为代表的癌症免疫疗法的有效性。

来自法国GustaveRoussy癌症中心免疫学家LaurenceZivogel博士领导的研究小组发现,CTLA-4抗体治疗的T细胞应答,与肠道中多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron)和脆弱类杆菌(B.fragilis)的存在有关,在接受抗生素处理的无菌小鼠中,体内肿瘤对CTLA-4抗体疗法几乎没有响应。而且研究人员还证明了,通过脆弱类杆菌移植,可以增强CTLA-4抗体疗法的抗癌特性[1];

来自芝加哥大学的ThomasGajewski团队,则通过类似的方法,证明了双歧杆菌属(Bifidobacterium)的存在,有利于PD-L1抑制剂的抗肿瘤效果[2]。

LaurenceZivogel博士

这两个不约而同的首次揭示,不可谓不惊悚。

针对增强抗肿瘤T细胞应答的免疫疗法,开创了癌症治疗的新时代。虽然目前这些疗法在许多患者身上莫名其妙地就是不响应,但起码对于一些响应的患者来说,免疫疗法取得了显著的抗肿瘤治疗效果。所有人都期待着人类攻克癌症大业的胜利,科学家们也比谁都想找到大部分患者对免疫治疗不响应的原因。

而这个时候肠道微生物的秘密曝光了,PD-1/PD-L1等免疫疗法对多种癌症患者无效的原因,竟有可能是小小的肠道微生物在作怪,这难免让人有些不敢相信。

年的研究成果一经公布,就引起了众多科研人员的
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