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一项来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究显示:分析胃肠道中细菌的组成可能有助于预测哪些癌症患者最容易从个体化细胞治疗中获益,这些细胞治疗已经在治疗难治性癌症领域展现出前所未有的前途。
年4月2日,在《JCIInsight》发表的《Potentialofmanipulatinggutmicrobiometoboostefficacyofcancerimmunotherapies》一文上报道,一个由通讯作者、肿瘤学专家AndreaFacciabene博士领导的研究小组发现:过继性T细胞疗法(ACT)治疗小鼠癌症的疗效受到小鼠肠道微生物的天然组成差异以及抗生素使用的显著影响。该团队还发现,粪便移植(正越来越多地用于治疗复发性艰难梭菌性结肠炎)的使用影响实验室不同品系小鼠接受ACT后的治疗效果。
过继性T细胞治疗能够促进患者的自身免疫系统,以抵抗疾病(如癌症和某些感染)。从患者体内采集T细胞并在实验室进行增殖,以增加杀死肿瘤的T细胞的数量,然后将这些细胞回输到患者体内,以提高机体自然杀伤肿瘤的免疫应答能力。
由共同作者、Facciabene实验室的研究助理MireiaUribe-Herranz博士进行的实验发现:当对遗传背景一致、携带不同微生物群的动物(来自不同供应商,杰克逊实验室或哈伦实验室)进行过继性T细胞治疗时,疗效不同。与来自杰克逊实验室的动物相比,来自哈伦实验室的动物显示出更强的抗肿瘤疗效。
使用万古霉素消灭肠道内的革兰氏阳性细菌,也提高了治疗的效果,改善了低应答小鼠的抗肿瘤应答和总体缓解率。这一疗效的获益与全身树突状细胞增加有关,它增加了白细胞介素12(IL-12)的表达,从而引起转移T细胞的持续增殖和抗肿瘤功效。
为了确定肠道细菌与过继性T细胞治疗疗效之间的关系,研究人员将来自杰克逊实验室的小鼠的粪便微生物群移植到来自哈伦实验室的小鼠体内。他们发现:哈伦小鼠在接受微生物移植后,抗肿瘤的疗效和肿瘤的生长复制了杰克逊小鼠的模式。
Facciabene说:“这意味着微生物群依赖性的过继性T细胞治疗效果在小鼠之间成功移植,并且使用特定抗生素进行调节可用于提高过继性T细胞治疗的疗效”,证实了该项技术可用于控制肠道微生物群并改善过继性T细胞治疗。总的来说,这些发现证明肠道微生物群在过继性T细胞治疗的抗肿瘤效力中发挥着重要作用。
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