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癌度看点研究人员发现胃肠道间质瘤的新

发现胃肠道间质瘤的新药物靶点胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumor,GIST)可发生于消化道任何部位,约占全消化道肿瘤的1%~3%,发病率约为(11~14.5)/万,其中胃为最常发病的部位,约占60~70%,第二常见的发病部位为小肠,约占20~30%,结直肠约占5%。图1腹部CT扫描显示的胃间质瘤这个病可发生于任何年龄,但发病年龄越小恶性程度越高,男女发病差异不明显。它的临床表现与一般消化道肿瘤的临床表现一样,缺乏特异性,诊断主要依据内镜及影像学检查,最终确诊需依据病理组织学检测,免疫组织化学检查也有助于其鉴别诊断。GIST可发生浸润、转移及复发。恶性GIST可侵犯肿瘤周围器官,如胰腺、临近肠管、肠系膜、网膜、膀胱、子宫等。目前认为,GIST的转移主要发生在腹腔部位,其次是肺,发生淋巴结转移的情况比较少。GIST对放化疗都不敏感,所以主要的治疗方法是手术和分子靶向药物,同时因为GIST具有一定的侵袭性和远处转移的风险,所以最好尽早手术。有报道这个疾病的5年复发率为50%。分子靶向药物以甲磺酸伊马替尼为代表,同时也是目前公认的首选药物。伊马替尼特异性抑制酪氨酸,结合c-kit的胞浆酪氨酸激酶功能区的ATP结合位点,阻断磷酸基团由ATP向蛋白质底物酪氨酸残基转移,从而抑制细胞增殖和恢复凋亡。但不幸的是GIST的分子靶向治疗是比较容易发生耐药情况的,中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识(年版)推荐,对于中、高复发风险的患者术后进行辅助治疗,中危患者至少基于伊马替尼辅助治疗至3年,而对于高危患者,应延长辅助治疗时间至3年。GIST原发性耐药可能与c-kit基因9号外显子突变、PDGFRα基因发生DV突变或野生型基因表达有关,继发性耐药主要与c-kit或PDGFR基因的二次突变有关。GIST的转移及术后主要发生于腹腔,以肝脏及腹膜最多见。科学家们通过最近发现,Hedgehog信号通路是这个疾病的发病核心,最主要是由KIT这个致癌基因导致的,这个发现在酪氨酸激酶抑制剂的基础上又前进了一步,Hedgehog信号通路改变了人的胃肠道间质瘤,同时也控制KIT基因的表达,因此对于GIST的管理有临床意义。甚至,科学家还说可能是找到了抑制这种癌症的方法。其中一个位叫做Sicklick的科学家说他们正在尝试用一种含砷的临床实践药物来尝试杀死耐药细胞,提供一种新的治疗途径。12点击阅读相关热门文章

胃肠道间质瘤(GIST)第一篇

胃肠道间质瘤(GIST)第二篇

胃肠道间质瘤(GIST)第三篇

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