年，MAZUR等提出了胃肠道间质瘤(GIST)的概念，以区别于平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤和神经纤维瘤。GIST的年发病率约为10~20/万，被认为是胃肠道最常见的间叶组织肿瘤，约占胃肠道恶性肿瘤的0.1%~3%，并占全部软组织肿瘤的5%。国内开始引入GIST概念多在年以后，而在临床上普遍应用只是在近四、五年间，尚有许多值得探讨的地方。年国内开始报道GIST以来，报道的病例数不断增多，但都以个案报道为主。本文对33家研究报道单位的例GIST患者的临床资料进行荟萃分析，以期获取证据，对临床实践有所帮助。

1资料与方法

1.1资料来源

以胃肠道间质瘤为检索词，分别对中国期刊网全文数据库、维普资讯网中文科技期刊数据库在~年期间发表的中文临床报道进行检索。

1.2纳入标准

报道的病例要有患者的一般资料介绍，有临床表现及病灶的分布情况，有病理检查及免疫组化检查，免疫组化检查项目要有CD和CD34。

1.2.1GIST的诊断标准

采用SIRCAR等的建议，对消化道各部位的形似平滑肌和(或)神经的梭形和上皮样肿瘤进行免疫组化染色和(或)电镜检查。凡CD阳性者，或者CD阴性而CD34阳性者，且伴平滑肌和神经双向分化或无分化者则诊断为GIST。

若SMA阳性者为向平滑肌分化，S-和(或)NSE阳性者为向神经分化，以上两项均呈阳性则属双向分化，均阴性则属未分化。

1.2.2GIST的良恶性划分

采用EMORY等提出的标准，将GIST分为良性、交界性(潜在恶性)及恶性。恶性指标有：肿瘤具有浸润性；肿瘤出现远、近脏器的转移。潜在恶性指标有：胃间质瘤直径cm，肠间质瘤直径cm；胃间质瘤核分裂象5个/50HPF，肠间质瘤核分裂象≥1个/50HPF；肿瘤出现坏死；1/4肿瘤细胞有明显异型性；1/2肿瘤细胞生长活跃，排列密集。具备一项恶性指标或两项及以上潜在恶性指标时，则为恶性GIST；仅有一项潜在恶性指标时，则为交界性；无上述指标时，则为良性。

1.2.3GIST的分型

采用ERLANDSON等提出的方案，以光镜、电镜和免疫组化结果将其划分为4种类型。平滑肌方向分化；神经方向分化；平滑肌和神经双向分化；1/4缺乏分化特征。

1.3质量评估

对检索到的每一随机临床资料报道进行统一纳入标准，不符合者一律排除，并排除文摘及资料不全者，减少异质性。

1.4统计学方法

采用标准公式对集合比值比(POR)进行评估。

2结果

共有33篇文献报道符合纳入标准，适合进行荟萃分析。资料来源于全国15个省市，样本量由9~96例不等，入选病例共例。报道的病例最早发生于年10月，最近为年12月。

2.1性别与年龄

30篇文献报道的例患者中，男例，女例，男女比例为1.4:1。31篇报道中发病年龄最小4~44岁，最大61~86岁。平均年龄为54.9岁。

2.2肿瘤大小与病灶部位

肿瘤直径最小0.2cm，最大32.0cm。31篇报道中例患者的病灶分布见表1。（其他部位包括食管、肠系膜、网膜、后腹膜和肛管等。）

2.3临床表现

22篇报道共例患者的临床表现见表2(其他症状包括头晕、乏力、贫血、黄疸、呕吐、吞咽困难、腰背痛、大便习惯改变和泌尿系统症状等，部分报道恶性者易发生肝脏及腹膜转移)。

2.4病理检查

病理大体观察：良性者，直径相对较小，肿瘤呈膨胀性生长，边界清楚，有假包膜，其切面呈灰白色，似编织状，质硬韧；恶性者，直径相对较大，切面呈鱼肉状，质地细腻，常见出血、坏死，并有局部浸润和转移；交界性者介于两者之间。各种GIST均可伴有黏膜糜烂和溃疡。

其光镜形态检查主要表现为梭形细胞和上皮样细胞。两者可按不同比例混合或以单一性组成肿瘤的实体。肿瘤间质常出现黏液样基质和玻璃样变性。部分病例报道了透射电镜的超微结构观察：分为神经源性分化、肌源性分化、神经和肌性双向分化以及无分化。

2.5免疫组化

在29篇报道共1例患者中，其切除的肿瘤全经过CD、CD34、SMA和S-的免疫组织化学检验，具体结果见表3。

2.6良恶性分布

在30篇报道共例患者中，其良恶性分布见表4。

2.7治疗与预后

全部报道病例均经手术切除治疗，故手术切除是GIST的主要治疗方式，但手术切除肿瘤的范围并无一致意见。我国有部分患者服用甲磺酸伊马替尼治疗，但国内尚缺乏评价其疗效的临床试验报道，术后复发及患者的生存率也未见有详细报道。

3讨论

GIST患者的临床表现缺乏特异性，症状主要有腹痛不适、消化道出血、腹部包块等，尚有4.6%的患者无任何症状，于体检时发现。临床表现缺乏特异性以及早期缺乏明确的诊断标准，难免部分GIST会被误诊为平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤等，故应用免疫

组化和电镜的方法给予辨别和认证。

关于GIST的生物学行为，有学者认为GIST可能起源于胃肠道卡哈尔间质细胞(interstitialcellsofCaja，lICC)，这种细胞具有维持肠管的活动和调节其蠕动波的功能，故又称为胃肠道起搏细胞。因为ICC和GIST细胞均表达CD和CD34，两者在超微结构和免疫表型上具有相似的特征。相反，起自胃肠道其他间叶组织的肿瘤，包括平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤和神经纤维瘤等均不表达CD(CD是原癌基因c-kit的表达产物)。在GIST的组织分化方向上，根据本研究的纳入标准分型方案，约有35.0%的GIST向平滑肌方向分化，21.3%向神经方向分化。

随着对GIST生物学行为的深入研究以及甲磺酸伊马替尼(imatinib，格列卫)的出现，GIST的治疗方式出现了突破。在伊马替尼出现之前，手术切除是主要的治疗手段，而手术切除的效果不好，极少能达到真正的治愈，而且部分患者会出现复发。甲磺酸伊马替尼是一种选择性的小分子抑制剂，可特异性靶向酪氨酸激酶的一个家族，阻滞失控的活性变异体和正常的c-kit蛋白相关的激酶活性。年，甲磺酸伊马替尼被FDA批准用于治疗c-kit阳性的晚期和(或)转移性的GIST患者。在欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)的临床随机试验中，例晚期患者被随机分入mg每天1次组和每天2次组，低剂量组出现疾病进展后可进入高剂量组继续治疗，结果显示，总体缓解和疾病稳定率共达84%，估计的2年无进展生存率分别为50%和56%。尽管伊马替尼的最佳应用剂量尚存分歧，但其确实为不可手术和出现转移的GIST患者的预后带来根本性的改变。

本研究中，GIST的常见发病部位依次是胃、小肠及大肠，但也部分散见于食管、肠系膜、网膜、后腹膜和肛管等。GIST的病灶大小取决于患者的就诊时机以及肿瘤的良恶性程度。患者发现疾病越早，就诊越早，手术越早，瘤体就可能在较小和(或)恶性程度较低的情况下被切除，反之亦然。

来源：广东医学

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